目的 探究不同肠道病毒感染引起的手足口病患儿血清白细胞介素 - 6(interleukin-6, IL-6)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)、C 反应蛋白(C-reactive protein, CRP)的临床意义。方法 选取 2021 年 1 月 —2023 年 12 月在贵阳市公共卫生救治中心感染二科住院的 1151 例手足口病患儿作为研究对象。对所有手足口病患儿进行肠道病毒检测。根据患儿的肠道病毒检测结果将其分为肠道病毒通用型(Enterovinus, EV)感染组(n=817)、肠道病毒 71 型(Enterovins 71, EV71)感染组(n=223)、肠道病毒柯萨奇病毒 16 型(Coxsackievins A16, CoxA16)型感染组(n=111);以及同期入院诊断为急性呼吸道感染的患儿作为对照组(n=176)。比较 4 组患儿的一般资料，包括患儿的性别、年龄、病程以及疾病严重程度等。观察 4 组患儿的一般资料并分析不同肠道病毒感染引起手足口病患儿血清 IL-6、NSE、CRP 指标水平差异。根据手足口病患儿的疾病严重程度将其分为轻症组(n=863)和重症组(n=288)，分析血清 NSE 水平与患儿脑病情严重程度。再以手足口病患儿的预后情况为依据，将其分为良好组(n=910)和不良组(n=417)，并分析血清 NSE 水平与患儿预后的相关性。结果 4 组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05);4 组 IL-6、NSE 及 CRP 比较，差异有统计学意义(F=584.360，P<0.001;F=907.041，P<0.001;F=60.133，P<0.001);EV 型感染组、EV71 型感染组、CoxA16 型感染组疾病严重程度比较，差异有统计学意义(x²=23.854，P<0.001)。重症组患儿血清 NSE 水平为(41.39±5.69)ng/mL，高于轻症组的(27.62±1.76)ng/mL，差异有统计学意义(t=25.330，P<0.001);Kendall 分析结果显示，血清 NSE 水平与手足口病患儿重症呈正相关关系(rs=0.382，95% CI=0.326～0.433，SE=0.027，P<0.001);与良好组血清 NSE 水平(13.25±1.24)ng/mL 相比，不良组患儿的血清 NSE 水平(29.44±2.68)ng/mL 更高，差异有统计学意义(t=140.156，P<0.001);Kendall 分析结果显示，血清 NSE 水平与手足口病患儿不良预后呈正相关关系(rs=0.657，95% CI=0.640～0.672，SE=0.008，P<0.001)。结论 IL-6、NSE 以及 CRP 在不同肠道病毒感染引起手足口病患儿中均呈高表达状态，其中，以 EV71 型感染患儿指标水平最高，NSE 表达能反映疾病的严重程度和患儿预后。文中体现了手足口病患儿诊断的临床参考，符合《手足口病诊疗指南(2010 年版)》中的标准。

　　【关键词】

　　柯萨奇病毒 16 型;肠道病毒 71 型;肠道病毒通用型;感染;手足口病;预后;血清学指标

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选取 2021 年 1 月 —2023 年 12 月在贵阳市公共卫生救治中心感染二科住院确诊的 1151 例手足口病患儿作为研究对象。纳入标准：(1)符合《手足口病诊疗指南(2010 年版)》中的相关诊断标准。(2)年龄 < 5 岁。(3)心、肝、肾等脏器功能均正常。(4)入院后患儿伴有不同程度高热、小疱疹、溃疡等。(5)免疫功能正常。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤。(2)精神状态异常。(3)合并凝血功能障碍。(4)合并先天性畸形。(5)不具有完整的病历资料。该研究经医院伦理委员会批准同意(2014-GYWS-23)。

　　1.2 方法

　　对所有手足口病患儿进行肠道病毒检测。根据患儿的肠道病毒检测结果将其分为 EV 型感染组(n=817)、EV71 型感染组(n=223)、CoxA16 型感染组(n=111);以及同期入院诊断为急性呼吸道感染患儿作为对照组(n=176)。比较 4 组患儿的一般资料，包括患儿的性别、年龄、病程以及疾病严重程度等。观察 4 组患儿的一般资料并分析不同肠道病毒感染引起手足口病患儿血清 IL-6、NSE、CRP 指标水平差异。根据手足口病患儿的疾病严重程度将其分为轻症组(n=863)和重症组(n=288)，分析血清 NSE 水平与患儿疾病严重程度之间的相关性。再以手足口病患儿的预后情况为依据，将其分为良好组(n=910)和不良组(n=417)，并分析血清 NSE 水平与患儿预后的相关性。

　　1.2.1 标本采集

　　所有感染组患儿均于入院后次日空腹状态下取其 3 mL 外周静脉血，对照组患儿于体检当日采集;以 3000 r/min 转速离心 15 min，上清液分离完成后将其放置在 - 80℃的环境中保存备用。

　　1.2.2 血清指标检测

　　采用酶联免疫吸附试验获取所有患儿血清中 IL-6、NSE 以及 CRP 的指标水平。

　　1.2.3 预后判定

　　对所有患儿随访至出院后 3 个月，如若患儿出现语言障碍、小便失禁、偏瘫甚至死亡等判定为预后不良，反之则为预后良好。

　　1.3 统计学处理

　　采用 SPSS 26.0 统计软件对数据进行处理，符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，采用两独立样本均数 t 检验或 F 检验，计数资料以 s(%)表示，采用 x² 检验;采用 Kendall 分析血清 NSE 水平与手足口病患儿脑病情严重程度及预后的相关性;检验水准 α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 4 组一般资料对比

　　4 组患儿年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05);4 组 IL-6、NSE 及 CRP 比较，差异有统计学意义(F=584.360，P<0.001;F=907.041，P<0.001;F=60.133，P<0.001);EV 型感染组、EV71 型感染组、CoxA16 型感染组疾病严重程度比较，差异有统计学意义(χ²=23.854，P<0.001)。见表 1。

　　2.2 不同疾病严重程度患儿血清 NSE 水平对比

　　重症组患儿血清 NSE 水平为(41.39±5.69)ng/mL，高于轻症组的(27.62±1.76)ng/mL，差异有统计学意义(t=25.330，P<0.001)。

　　2.3 血清 NSE 水平与手足口病患儿疾病严重程度的相关性

　　采用 Kendall 分析血清 NSE 水平与手足口病患儿疾病严重程度的关系，结果显示，血清 NSE 水平与手足口病患儿重症呈正相关关系(rs=0.382，95% CI=0.326～0.433，SE=0.027，P<0.001)。

　　2.4 不同预后患儿血清 NSE 水平对比

　　与良好组血清 NSE 水平(13.25±1.24)ng/mL 相比，不良组患儿的血清 NSE 水平(29.44±2.68)ng/mL 更高，差异有统计学意义(t=140.156，P<0.001)。

　　2.5 血清 NSE 水平与手足口病患儿预后的相关性

　　采用 Kendall 分析血清 NSE 水平与手足口病患儿预后的关系，发现血清 NSE 水平与手足口病患儿不良预后呈正相关关系(rs=0.657，95% CI=0.640～0.672，SE=0.008，P<0.001)。

　　3 讨论

　　手足口病是由多种肠道病毒引起，以手、足、口腔和臀部等部位的皮疹或疱疹性咽峡炎为主要表现的一种常见小儿的急性传染性疾病，多发生于学龄前期 [10]。重症手足口病除表现为皮疹、发热外，还易并发脑膜炎、脑炎、脑脊髓膜炎、急性弛缓性麻痹、肺水肿和循环障碍等 [11]。一旦发生脑膜炎和脑炎，多数进展迅速，并累及呼吸和循环系统，有较高的病死率和致残率 [12]。近年来，手足口病一直为我国发生率最高的传染病，每年发病患儿多，春夏季更是高发期，每年因该病引起的儿童死亡率或致残率居高不下 [13]。而贵州省作为手足口病高发地区，每年春夏季均会暴发手足口病疫情，在此社会状况下，寻找手足口病病情进展的早期诊断指标对临床具有重要意义 [14]。NSE 是一种神经细胞特有的含 γ 亚单位的糖醇解酶，正常情况下人体体液中的 NSE 含量极低;但发生脑损伤时机体神经细胞崩解，该酶溢入脑脊液及循环血中，NSE 含量增高，因此 NSE 是一种能特异性反映脑细胞损伤的指标 [15-16]。本次研究对不同肠道病毒感染引起的手足口病患儿血清 NSE 含量进行测定，通过对检测结果进行分析对比，总结出其变化规律;从而达到对手足口病病情轻重发展作出预判，能够早期识别、干预手足口病重症，从而降低手足口病患儿死亡率。

　　本次研究结果显示，4 组患儿年龄、性别、病程等一般资料的比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但各组疾病严重程度、IL-6、NSE 以及 CRP 比较，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明不同类型的病毒感染在引起患儿免疫反应、疾病严重程度和可能的神经系统影响方面存在差异，这对于理解病毒的致病机制、预测疾病进程以及制定针对性的治疗方案具有重要意义。对比手足口病重症组和轻症组患儿血清 NSE 水平差异发现，重症组患儿血清 NSE 水平高于轻症组，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明血清 NSE 水平的升高与手足口病的严重程度密切相关，可能是因为重症患儿神经系统受损更严重，导致神经元细胞释放更多的 NSE 到血液中 [17]。之后，采用 Kendall 分析血清 NSE 水平与手足口病患儿疾病严重程度的关系，发现血清 NSE 水平与手足口病患儿重症呈正相关关系(P<0.05)。提示了手足口病患儿血清 NSE 水平越高，患儿病情越严重。徐丽娟等 [18] 研究显示，在重症手足口病患儿机体中外周血清 NSE 水平升高明显，且患儿手足口病病情严重程度与外周血清 NSE 水平呈正相关关系，与本文的观点相同，同时也证实了本次研究结果的真实性和可靠性。进一步探究血清 NSE 水平对手足口病患儿预后的影响发现，与良好组相比，不良组患儿的血清 NSE 水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)，且血清 NSE 水平与手足口病患儿不良预后呈正相关关系(P<0.05)。这说明血清 NSE 表达水平与手足口病患儿预后存在密切联系，即患儿表达水平越高预后越差。以上结果均提示血清 NSE 水平在手足口病患儿中占据重要地位，提示临床可进行早期干预，以改善患儿疾病进展和预后。

　　综上所述，IL-6、NSE 以及 CRP 在不同肠道病毒感染引起手足口病患儿中均呈高表达状态，其中 EV71 型感染患儿指标水平最高，NSE 表达能反映疾病的严重程度和患儿预后。文中体现了手足口病患儿诊断的临床参考，符合《手足口病诊疗指南(2010 年版)》中的标准。

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